Entrevista a la Dra. Lorena Chanes

El nostre cervell no és un òrgan passiu, sinó actiu: constantment anticipa la informació que li arribarà a través dels sentits

El grup de recerca que coordina la Dra. Lorena Chanes s’ha incorporat recentment a l’Institut. Aprofitem per compartir aquesta entrevista que li vam fer fa un parell de mesos, amb motiu del seminari que va impartir.

(Foto dels membres del Cognitive and affective science laboratory)

  1. Com definiries en una frase la consciència humana?

No existeix una definici√≥ universalment acceptada. Per exemple, caldria fer una primera distinci√≥ quan parlem de consci√®ncia, entre ‚Äúser conscient‚ÄĚ, en relaci√≥ al nivell de vigil√†ncia (despert, adormit, en coma..) o ‚Äúser conscient d‚Äôalguna cosa‚ÄĚ (en relaci√≥ a l‚Äôacc√©s a consci√®ncia d‚Äôest√≠muls espec√≠fics). Malgrat que no existeix una √ļnica definici√≥ o potser precisament per aquest motiu, cal abordar la consci√®ncia cient√≠ficament establint definicions operatives (‚Äúoperational‚ÄĚ, no estic segura com es tradueix), i n‚Äôhi ha diverses. Una d‚Äôelles, la reportabilitat: per exemple, som conscients d‚Äôun est√≠mul visual quan som capa√ßos d‚Äôinformar que l‚Äôhem vist.

  1. Quines parts del cervell hi participen?

No es coneix exactament i s‚Äôhan proposat diversos models, per√≤ sembla clar que no hi ha un ‚Äúcentre‚ÄĚ √ļnic de la consci√®ncia sin√≥ que √©s una funci√≥ o propietat distribu√Įda, implicant m√ļltiples √†rees cerebrals.

  1. Què en sabeu de la localització de les diferents funcions al cervell?

Fins fa un temps es posava l‚Äô√®mfasi en la idea d‚Äôassociar √†rees espec√≠fiques a funcions espec√≠fiques per√≤ cada vegada m√©s es posa l‚Äôaccent en el cervell ent√®s com a xarxa, on les diferents funcions s√≥n suportades per xarxes distribu√Įdes i fins a cert punt din√†miques.

  1. De quina manera contribueix l’organització anatòmica de les funcions en el cervell a la percepció del entorn i la consciència?

Creiem que l’organització anatòmica del cervell és clau per a la seva funció. En concret, l’organització jeràrquica de l’escorça cerebral permet que certes àrees puguin processar informació molt integrada, altament abstracta i fer-la accessible de manera molt eficient a tot el cervell. I creiem que això pot ser rellevant per a la consciència.

  1. Per quin motiu t’has decantat cap a la investigaci√≥ sobre el SN?

Sempre m’ha interessat molt la ment humana, la seva extrema complexitat, que ens empeny a col.laborar, a prendre enfocaments multidisciplinars per tal de poder-nos-hi aproximar.

  1. Quines son les futures l√≠nies de recerca que t’agradaria investigar?

La nostra recerca s‚Äôarticula al voltant de la idea que el nostre cervell no √©s un √≤rgan ‚Äúpassiu‚ÄĚ, sin√≥ un d‚Äô‚Äúactiu‚ÄĚ, que constantment anticipa la informaci√≥ que li arribar√† a trav√©s dels sentits, a partir d’un model constru√Įt en base a l‚Äôexperi√®ncia passada. Actualment estem investigant com aquests processos difereixen entre grups de persones amb diferents condicions relacionades amb la salut mental. En un futur proper m‚Äôagradaria poder considerar conjuntament totes aquestes condicions per tal de poder identificar grans eixos de processos rellevants per a la salut mental.

  1. De tots articles que has publicat, quin salvaries d’un incendi?

Salvaria sens dubte el nostre article te√≤ric publicat l‚Äôany 2016 a Trends in Cognitive Sciences. √Čs un article que culmina un llarg i fascinant proc√©s reflexiu i de di√†leg amb la meva estimada i admirada Prof. Dr. Lisa Feldman Barrett, proposant un nou model de processament cortical que redefineix el paper de les escorces l√≠mbiques a l‚Äôorganitzaci√≥ i funcionament del cervell. Llegeix l‚Äôarticle

Carlota Olmos

Entrevista a la Dra. Àfrica Flores

“Clar que som diferents homes i dones. No √©s q√ľesti√≥ de sexisme, √©s biologia”

La Dra. √Äfrica Flores es va incorporar fa uns mesos a l’Anderolab amb una beca Juan de la Cierva – Formaci√≥n. En donen molt poques, pel que, abans que res, la felicitem per haver-ho aconseguit.¬† Ens parla de por, addiccions i les difer√®ncies que, en termes generals, hi ha entre mascles i femelles.

  1. Fa poc que t‚Äôhas incorporat com a Post-Doc al grup del Ra√ľl Andero, en qu√® est√†s treballant?

En general al grup del Ra√ľl estem interessats en estudiar els mecanismes involucrats en la mem√≤ria de la por: com funciona i qu√® podem fer quan aquest proc√©s es troba alterat, com √©s el cas d‚Äôalguns trastorns d‚Äôansietat, incloent l‚Äôestr√®s posttraum√†tic, les f√≤bies, etc. Part de la nostra recerca es centra en identificar quines difer√®ncies i/o semblances hi ha en aquests processos entre mascles i femelles. Jo concretament intento esbrinar quins factors fan que aquesta por fisiol√≤gica pugui esdevenir patol√≤gica en femelles.

  1. Per què en femelles?

Perqu√® aquests trastorns d‚Äôansietat s√≥n molt m√©s freq√ľents en dones. A m√©s, per desgr√†cia, la majoria d‚Äôestudis que s‚Äôhan dut a terme en aquest √†mbit nom√©s tenen en compte subjectes mascles, i per tant les conclusions que se n‚Äôextreuen poden perfectament no ser aplicables a femelles. No seria sorprenent, doncs, que quan posteriorment els tractaments es traslladin a l‚Äôaplicaci√≥ cl√≠nica no siguin tan efectius en dones.¬†

  1. La memòria de la por funciona diferent en homes que en dones?

Sí, se sap que la manera en com es processa la memòria emocional difereix entre homes i dones, i que aquest procés està molt condicionat per la presència de determinades hormones sexuals. Així per exemple, sabem que les dones que es trobin amb un nivell baix d’estrògens (durant la primera meitat del cicle menstrual, o en iniciar-se la menopausa) es troben més vulnerables i retenen més fàcilment els records aversius.

  1. Som diferents, homes i dones, llavors?

Clar que som diferents, no √©s q√ľesti√≥ de sexisme, √©s biologia, i tamb√© √©s aplicable a l‚Äô√†mbit de la neuropsiquiatria. La nostra dotaci√≥ cromos√≤mica √©s diferent, per√≤ a m√©s aix√≤ determina aquest ambient hormonal del que parl√†vem, que envolta totes les nostres c√®l¬∑lules des del principi. Aix√≠, aquestes hormones condicionen el desenvolupament del nostre sistema nervi√≥s i tamb√©, per tant, la seva estructura i funci√≥ en l‚Äôadult, que en alguns aspectes difereix entre homes i dones.

  1. Abans d’estar a l’Institut, què feies?

Feia la tesi al grup de Neurofarmacologia de la UPF. Estudiava diverses funcions del sistema d’orexines, que són uns neuropèptids coneguts generalment pel seu paper en la regulació de la ingesta i el ritme circadià. Investigava la seva implicació en els processos d’addicció i de memòria, sobretot en memòria lligada a emocions aversives com la por.

  1. En què s’assembla l’addicció i la memòria?

L‚Äôaddicci√≥ √©s un proc√©s complex que compr√®n moltes fases, i justament en l‚Äôetapa inicial d‚Äôaquest trastorn hi t√© un paper fonamental l‚Äôaprenentatge: aprens a associar el consum d‚Äôuna subst√†ncia amb un refor√ß positiu, una sensaci√≥ plaent, que fa que repeteixis aquesta conducta. Sense mem√≤ria no hi ha aprenentatge, i per tant √©s un component important en aquest proc√©s. Les orexines fomentarien (entre altres) l‚Äôassociaci√≥ de diversos est√≠muls ambientals amb aquest refor√ß positiu, com quan un fumador nom√©s d‚Äôolorar el caf√® ja pensen en un cigarret, facilitant aix√≠ el consum recurrent de la subst√†ncia en q√ľesti√≥.

  1. I en la memòria de la por, quin paper hi juguen les orexines?

Doncs sembla ser que fomenten la formació de records de por, augmentant l’associació entre el context o els estímuls ambientals i l’event aversiu o de por (de forma semblant al que succeeix amb el reforç positiu). Curiosament, un cop ja s’han establert aquests records de por, les orexines el que fan es impedir que els oblidem o actualitzem, i per tant seguim tenint por en presència d’aquests estímuls ambientals encara que ja no es relacionin amb l’event aversiu. Per això una hiperfunció del sistema orexinèrgic podria facilitar l’aparició de trastorns de la por.

  1. Hi ha algun tractament, actualment, que actu√Į sobre el sistema de les orexines?

Sí, el suvorexant, un antagonista dual dels receptors d’orexina. Es prescriu com a tractament per l’insomni a Estats Units. Les orexines promouen la vigília i per això reduir la seva acció ajuda a conciliar la son. Pel que fa el tractament de les addiccions o dels trastorns relacionats amb la memòria de la por, però, encara no hi ha cap tractament basat en la manipulació del sistema d’orexines.

  1. T’han donat una beca Juan de la Cierva РFormación. Què implica aquesta beca?

√Čs una beca de dos anys del MINECO que et permet fer una recerca post-doctoral just despr√©s d‚Äôhaver presentat la tesi. √Čs l‚Äô√ļnica beca amb la que, per la meva √†rea de recerca, podia quedar-me a fer el post-doc a Espanya. Si no l‚Äôhagu√©s aconseguit, hauria hagut de marxar fora. Aqu√≠ els grups de recerca, en general, no disposen de gaire diners per contractar gent; el finan√ßament que s‚Äôaconsegueix amb els projectes sovint no es troba gaire balancejat ja que √©s m√©s f√†cil aconseguir diners per invertir en material fungible i inventariable que no pas en contractar personal.

  1. Doncs felicitats! En donaven moltes?

Moltes gràcies! No en donaven pas gaires: en la meva modalitat, Biomedicina, només en donaven 22. Vaig estar molt contenta, perquè vaig quedar la sisena, però molts companys que igualment la mereixien es van quedar fora, i això sempre deixa un regust amarg i sensació d’injustícia.

  1. Creus que és més difícil ser científica que ser científic?

Crec que de vegades √©s m√©s dif√≠cil ser dona que home, particularment en l‚Äô√†mbit laboral, i la ci√®ncia no √©s una excepci√≥, per√≤ crec que aix√≤ est√† canviant molt r√†pid. √Čs cert que encara hi ha alg√ļ, sobretot de generacions anteriors, que creuen que les dones podem ser molt treballadores i organitzades, per√≤ que aix√≤ de pensar no va amb nosaltres. Tanmateix, cada cop hi ha m√©s dones escollint carreres cient√≠fiques i cada cop n‚Äôhi haur√† m√©s liderant grups de recerca. A m√©s existeixen moltes iniciatives que tenen com a objectiu destacar i facilitar el paper de la dona en ci√®ncia, intentant afavorir la igualtat laboral. De tota manera, crec que compaginar per exemple la maternitat amb la ci√®ncia, sempre ser√† un desafiament que suposa certa desavantatge respecte als cient√≠fics homes.

  1. Quin de tots els teus papers salvaries d’un incendi?

Qu√® dif√≠cil! Crec que salvaria un Neuropsychopharmacology del 2014, ‚ÄėThe hypocretin/orexin system mediates the extinction of fear memories‚Äô, perqu√® en aquell moment era un tema que no s‚Äôhavia estudiat gens i era molt emocionant veure com an√†vem descobrint les peces d‚Äôun puzzle inexplorat. I tamb√© salvaria una revisi√≥ que ens acaben d‚Äôacceptar a Molecular Psychiatry, ‚ÄėLost in translation: how to upgrade fear memory research‚Äô, en la que exposem algunes propostes per a que els resultats obtinguts en recerca b√†sica puguin traduir-se m√©s f√†cilment en tractaments efica√ßos per als trastorns de la por.

Roser Bastida Barau

Entrevista al Dr. Jose Miguel Lizcano

“El laboratorio me atrap√≥: empiezas haci√©ndote una pregunta y luego te viene otra y ya no puedes parar”

El Dr. Jose Miguel Lizcano co-lidera el grupo de investigaci√≥n Prote√≠nas quinasas y transducci√≥n de se√Īales. Seg√ļn dice, va “donde estas prote√≠nas le lleven: c√°ncer, Alzheimer, diabetes‚Ķ”. Desde hace unos a√Īos, entre otros proyectos, est√° trabajando en colaboraci√≥n con una empresa farmac√©utica para desarrollar un f√°rmaco anticancer√≠geno. Lo explic√≥ en un seminario del Instituto hace unas semanas. La sala no pod√≠a estar m√°s llena. Se me contagia su entusiasmo mientras le hago estas preguntas:

  1. Impartiste un seminario en el Instituto acerca de un f√°rmaco antitumoral que est√°is desarrollando. ¬ŅC√≥mo empez√≥ todo?

Un d√≠a de 2012, una empresa Biofarmac√©utica, Ability Pharmaceuticals SL, llam√≥ a nuestra puerta: ten√≠an una mol√©cula que, en estudios preliminares, parec√≠a que podr√≠a funcionar como antitumoral. ¬ŅPor qu√© funcionaba? Eso no lo sab√≠an‚Ķ Necesitaban inversores que les ayudaran a desarrollar el f√°rmaco y los inversores no quer√≠an arriesgar si no ten√≠an una idea de su mecanismo de acci√≥n. Por eso nos vinieron a buscar.

  1. ¬ŅY por qu√© a vosotros?

Porque los f√°rmacos antitumorales normalmente act√ļan sobre las v√≠as de se√Īalizaci√≥n celular, que es lo que nosotros estudiamos. Somos expertos en unas prote√≠nas que regulan estas v√≠as: las prote√≠nas quinasas, y vamos a donde ellas nos lleven: c√°ncer, Alzheimer, diabetes‚Ķ

  1. ¬ŅQu√© son las v√≠as de se√Īalizaci√≥n?

Son circuitos de proteínas quinasas que se activan y se desactivan en cadena, las unas a las otras, para regular la vida de la célula. Cuando llega un impulso para que la célula se divida, por ejemplo, hay unas proteínas que se activan y hacen que se inicie el proceso. Cuando la división celular acaba, si todo funciona correctamente, estas proteínas se desactivarán. Sin embargo, puede suceder que haya una mutación y que una de estas proteínas reguladoras se quede siempre activada. Esto podría dar lugar a cáncer o a otras enfermedades: diabetes, enfermedades neurodegenerativas, etc.

  1. ¬ŅY qu√© descubristeis sobre el mecanismo de acci√≥n del f√°rmaco?

Bien, la mayoría de los antitumorales que se utilizan hoy en día son fármacos quimioterápicos que provocan que las células tumorales mueran por apoptosis (un proceso que sucede constantemente en nuestro cuerpo por el que las células mueren de forma programada y ordenada). En cambio, comprobamos que el ABTL0812 utiliza otras vías para producir la muerte de estas células: provoca que el mecanismo de reciclaje celular, la autofagia, se acelere de forma masiva hasta que la célula no puede soportarlo y muere.

  1. Entonces, ¬Ņser√≠a una alternativa a la quimioterapia?

Más que una alternativa, creemos que puede funcionar muy bien en combinación con otros fármacos. Hemos visto que ABTL0812 potencia varias veces los efectos de la quimioterapia, de manera que si se administraran los dos fármacos simultáneamente, podría bajarse la dosis de quimioterapia y reducir sus efectos tóxicos.

  1. ¬ŅY este f√°rmaco servir√≠a para todos los tipos de c√°ncer?

Se ha demostrado in vitro y en modelos animales (ratones) que funciona en diversos tipos de tumores: páncreas, pulmón, endometrio, glioblastoma, neuroblastoma, etc. pero, por una decisión empresarial los estudios clínicos se dirigen a pacientes de cáncer de pulmón escamoso y cáncer de endometrio. Estos dos tipos de cáncer son muy agresivos y existen escasas opciones terapéuticas en el mercado, por lo que es más sencillo poder llevar a cabo los estudios clínicos.

Ahora el fármaco está en fase clínica 2, probando su eficacia en pacientes oncológicos. Para desarrollar esta fase del estudio, es necesario convencer al oncólogo de que lo pruebe en sus pacientes y esto es más fácil cuando hay pocas alternativas.

  1. Trabaj√°is con una farmac√©utica bastante peque√Īa, ¬Ņqu√© ventajas tiene trabajar con una compa√Ī√≠a as√≠ respecto a con una gran industria?

Cuando estaba en Escocia trabajaba con farmac√©uticas grandes y, aunque era muy interesante, me parec√≠a que ten√≠an mucha m√°s informaci√≥n de la que me daban. La comunicaci√≥n era muy diferente y la implicaci√≥n tambi√©n. Las compa√Ī√≠as m√°s peque√Īas te permiten un trato personal y las complicidades que se establecen dif√≠cilmente las tendr√°s con las ‚Äėbig pharma‚Äô. Con esta empresa, que es un spin off del Parc de Recerca UAB, tenemos una relaci√≥n muy estrecha.

Desde el principio hemos sido muy conscientes del poco dinero con el que cont√°bamos, aunque la empresa ha hecho un muy buen trabajo para captar inversiones. Despu√©s conseguimos financiaci√≥n p√ļblica: el MINECO nos concedi√≥ un proyecto INNPACTO, y se pudo contratar a la Dra. Tatiana Erazo, una investigadora muy competente que ha resultado clave en este estudio. Hemos tenido que procurar hacernos las preguntas adecuadas, para optimizar los recursos.

  1. El nombre del f√°rmaco es un poco extra√Īo… ¬ŅDe d√≥nde viene?

No es un nombre comercial, todavía. De momento es solamente un código. Las letras vienen del nombre de la empresa: Ability Pharmaceuticals.

  1. Adem√°s de trabajar en ‚Äúdescifrar‚ÄĚ exactamente el mecanismo de acci√≥n de este f√°rmaco, ¬Ņten√©is alguna otra l√≠nea de investigaci√≥n activa en estos momentos?

Sí, también estamos buscando compuestos que inactiven o degraden la proteína ERK5, una quinasa que juega un papel primordial en cánceres de estirpe neuronal como el neuroblastoma y el glioblastoma.

Hacemos ciencia b√°sica pero siempre buscando la traslacionalidad, que es algo que aprend√≠ de la Dra. Mercedes Unzeta. Ella siempre dec√≠a: ‚Äėestamos en la Facultad de Medicina, nuestra investigaci√≥n tiene que poderse aplicar‚Äô.

Pienso que es muy importante hacer investigaci√≥n b√°sica, porque a veces nos centramos en las consecuencias de la enfermedad sin buscar las causas. Sin embargo, en los √ļltimos a√Īos ha habido un gran recorte en las ayudas para la investigaci√≥n en general, y en la investigaci√≥n b√°sica todav√≠a m√°s.

  1. De todos tus art√≠culos, ¬Ņcu√°l salvar√≠as de un incendio?

El artículo central de mi tesis, porque eso es lo que me puso de alguna manera en el mapa. Era la primera vez que se purificaba la proteína con la que yo trabajaba. Lo publicamos en una buena revista.

  1. Cu√°ndo estudiabas la carrera, ¬Ņten√≠as claro que quer√≠as ser cient√≠fico de laboratorio?

No. Empecé biología porque no sabía qué hacer. Después, cuando estuve en tercer curso, me decepcionó el hecho de tener que estudiar geología y otras materias que no me gustaban. Entonces, cambié de universidad y empecé bioquímica. En cuarto o quinto curso comencé a ir al laboratorio y me atrapó: empiezas haciéndote una pregunta y luego te viene otra y ya no puedes parar.

Pero bueno, realmente yo cuando ten√≠a 18 a√Īos lo que quer√≠a ser m√ļsico. Guitarrista. En Escocia ten√≠amos un grupo que se llamaba Sala4‚Ķ

  1. ¬ŅCu√°ndo fuiste a Escocia?

Fui ya mayor, con 34 a√Īos. Termin√© la tesis y primero fui a hacer una estancia post-doctoral en el Trinity College de Dubl√≠n y luego, 6 a√Īos en Dundee, Escocia. All√≠ estuve en un centro top, el MRC Protein Phosphorylation Unit, que es un sitio muy competitivo donde hab√≠a investigadores muy buenos de todo el mundo. Pod√≠a centrarme totalmente en el laboratorio sin tener que preocuparme por el dinero, porque ten√≠amos muchos recursos. El l√≠mite lo pon√≠a la capacidad de cada uno. Y descubr√≠ que mi personalidad sirve para esto: soy perseverante, me gusta trabajar duro y tengo pasi√≥n por la ciencia.

Mi problema ahora  es que me gusta mucho el laboratorio pero entre el tiempo que dedico a buscar financiación y el que dedico a las clases, en el laboratorio puedo estar bien poco.

  1. ¬ŅVolver√≠as a irte al extranjero a hacer investigaci√≥n?

S√≠, pero es complicado. Somos profesores de universidad y no tenemos la capacidad de cambiar de instituci√≥n. Antes hab√≠a un programa de sab√°ticos pero ya hace a√Īos que se ha suspendido. Considero que esto no es bueno para un investigador: de la movilidad y del contacto con otros colegas te reciclas y sacas la motivaci√≥n necesaria para seguir haciendo investigaci√≥n competitiva.

A los que est√°n empezando les dir√≠a que se vayan fuera y que exploren sus l√≠mites. Que viajen, que les d√© el aire. Cambias de situaci√≥n, de pa√≠s, conoces a gente de todo el mundo que tiene tus mismos intereses‚Ķ Vas ampliando el capital de tu cabeza, que es lo que importa. Las diferentes experiencias que vives son las que te van a dar un punto de vista √ļnico.

Roser Bastida Barau

Entrevista a la Dra. Olga Pe√Īagarikano

‚ÄúYa nos hemos olvidado de la idea de encontrar qu√© es el autismo como una √ļnica cosa‚ÄĚ

La Dra. Olga Pe√Īagarikano, del Departamento de Farmacolog√≠a de la Euskal Herriko Unibertsitatea, investiga sobre el trastorno del espectro autista. El viernes pasado vino a dar un seminario en el Instituto y aprovechamos para hacerle algunas preguntas sobre esta enfermedad: d√≥nde estamos y hacia d√≥nde vamos.

  1. La palabra autismo es un saco muy grande donde entran casos muy distintos. ¬ŅQu√© tienen en com√ļn todas las personas que se diagnostican de autismo?

El autismo es un desorden del comportamiento. Engloba muchos casos distintos pero hay dos criterios que se tienen que cumplir: uno es una deficiencia en el comportamiento social y el otro, la presencia de comportamientos repetitivos e intereses restringidos. Muchas veces estas personas también tienen otras alteraciones: hiperactividad, déficit de atención, epilepsia, etc., pero esto depende de cada caso.

  1. ¬ŅQu√© hace que sea una patolog√≠a y no una diversidad?

Son las dos cosas, yo creo. El comportamiento humano tiene todo un abanico de posibilidades, y el autismo está en un extremo de este rango. Lo consideramos patología cuando la persona no puede llevar una vida normal. En cambio, si te defiendes en el día a día, puedes tener una mayor o menor capacidad de interacción social pero no será considerado una patología.

  1. ¬ŅPuede haber subjetividad cultural en el diagn√≥stico?

Hasta hace poco, el diagnóstico era muy arbitrario y dependía principalmente de la opinión relativamente subjetiva del especialista clínico, pero ahora se han estandarizado los métodos para unificar los criterios. Hay cuestionarios para el comportamiento social y cuestionarios para el comportamiento repetitivo que se utilizan, en principio, por todo el mundo.

  1. ¬ŅQu√© pasa en los cerebros de las personas con autismo?

Esto es lo que tenemos que descubrir. Hoy en d√≠a todav√≠a no se sabe. Hemos visto distintas alteraciones, pero nada que sea com√ļn para todas estas personas. Seguramente lo que encontremos sean subgrupos de pacientes a los que les fallen cosas diferentes.

  1. ¬ŅY estas alteraciones son en alguna √°rea del cerebro concreta?

Hay varias √°reas que pueden estar afectadas: la corteza prefrontal, el circuito cortico-estriado, la am√≠gdala, el cerebelo… No hay una estructura determinada.

  1. Ha habido mucho debate sobre la causa de esta enfermedad: problemas durante el embarazo, gen√©tica‚Ķ ¬ŅT√ļ qu√© piensas?

Hoy en día se ha demostrado que es principalmente genética, pero también hay un gran factor ambiental. La persona tiene una predisposición pero necesita que suceda algo durante el embarazo o la etapa perinatal para desarrollarla.

  1. ¬ŅQu√© pasa con los gemelos?

Justamente en estudios con gemelos fue donde se demostró el componente genético. En gemelos monocigóticos, hay hasta un 90% de concordancia.

Sin embargo, hay dos tipos de autismo: el autismo del que no conocemos su etiología y el autismo sindrómico (asociado a otros síndromes del neurodesarrollo con causa genética conocida). Dependiendo del origen, encontraremos más o menos carga genética.

  1. Hay algunas personas con autismo que tienen capacidades extraordinarias. ¬ŅPor qu√©?

S√≠, muchos de los grandes genios eran autistas, pero no se sabe por qu√© pueden tener estas capacidades… Y es algo que merecer√≠a la pena estudiar, porque estudiando a personas que son maravillosas en ciertos aspectos, seguramente tendr√≠amos informaci√≥n de por qu√© luego otras tienen problemas en estas mismas cosas. Lo que pasa es que hay prioridades a la hora de estudiar y, generalmente, estudiamos lo que falla, porque es m√°s urgente. La hip√≥tesis que se baraja es que en el autismo hay diversas √°reas neuronales que se ven afectadas y, en compensaci√≥n, hay otras que se ven aumentadas.

  1. Hoy en d√≠a hay muchas m√°s personas diagnosticadas de autismo que a√Īos atr√°s. ¬ŅEs debido a que han mejorado las t√©cnicas para el diagn√≥stico o realmente ha aumentado el n√ļmero de casos?

Yo creo que, principalmente, han mejorado las t√©cnicas para el diagn√≥stico, pero puede ser que el ambiente haya hecho que aumente el n√ļmero de casos: cada vez hay m√°s poluci√≥n, m√°s estr√©s‚Ķ

  1. ¬ŅY la edad de los padres?

Sí, parece ser que también afecta. La edad principalmente del padre, más que de la madre.

  1. ¬ŅCu√°l es el tratamiento que se utiliza para tratar el autismo?

Desgraciadamente no hay ning√ļn tratamiento que sea espec√≠fico para el autismo. Se suele tratar con antipsic√≥ticos, pero b√°sicamente porque mejoran los otros s√≠ntomas que la mayor√≠a de las veces se asocian a la enfermedad: hiperactividad, agresividad, etc.

  1. ¬ŅCu√°l ser√° el futuro?

Como te comentaba antes, ya nos hemos olvidado de la idea de encontrar qu√© es el autismo como una √ļnica cosa. Esperamos poder definir esos diferentes subgrupos de pacientes con una patolog√≠a com√ļn, y tener, para cada uno de ellos, un tratamiento espec√≠fico. Yo conf√≠o en que cada vez estamos m√°s cerca.

  1. T√ļ est√°s investigando un posible tratamiento con oxitocina‚Ķ

Sí. La oxitocina es una hormona que todo el mundo conoce porque está involucrada en el sistema reproductor, en el parto, etc., pero que en el cerebro también se encarga de regular el comportamiento social y el vínculo entre las personas. Yo trabajo con un modelo animal de autismo y vimos que, al administrar oxitocina, su comportamiento social mejoraba. Esto nos hizo pensar que el sistema de la oxitocina podría ser uno de los mecanismos comunes que están alterados este trastorno (por lo menos en algunos de los subgrupos de pacientes), y que aumentar los niveles de esta hormona en el cerebro podría ser una opción.

  1. ¬ŅCu√°l de los art√≠culos que has publicado a lo largo de tu carrera salvar√≠as de un incendio?

Un art√≠culo que publicamos en Cell en el que caracterizamos este modelo animal de autismo con el que trabajo. Fue un boom porque fue uno de los primeros modelos animales de autismo que se validaba. De hecho, nos dieron un premio por estar dentro del top 10 en investigaci√≥n de autismo en el a√Īo que se public√≥, el 2011. Esto creo que ha sido lo que ha definido mi carrera y ha permitido que ahora me pueda dedicar a esto.

Roser Bastida Barau

Entrevista a la Dra. Roser Masgrau

“El calci √©s la base de tota la comunicaci√≥ en els astr√≤cits!”

Al sistema nerviós no només hi ha neurones. La Dra. Roser Masgrau, del grup de recerca Astrolab, va fer un seminari sobre els astròcits i com es comuniquen, i després vam poder fer-li aquesta entrevista:

  1. Què són els astròcits?

Els astr√≤cits s√≥n un tipus de c√®l¬∑lules del sistema nervi√≥s amb moltes funcions: aportar energia a les neurones, regular la comunicaci√≥ sin√†ptica, participar en processos de reparaci√≥ de dany neuronal, etc. Abans ens pens√†vem que nom√©s servien per donar suport a les neurones, per√≤ ara s‚Äôest√† veient que tenen un paper molt m√©s important que aix√≤. S‚Äôestan fent molts estudis per investigar, per exemple, la seva implicaci√≥ en processos d‚Äôaprenentatge i mem√≤ria: sembla que podrien ser molt importants en l‚Äôemmagatzematge dels records mentre dormim…

  1. Quines diferències hi ha entre els astròcits i les neurones?

Morfol√≤gicament els astr√≤cits s√≥n molt m√©s ramificats. Constarien del soma i les m√ļltiples ramificacions. Els astr√≤cits tamb√© s√≥n territorials, tenen el seu territori i contacten i es comuniquen amb diferents tipus de c√®l¬∑lules.

I, és clar, les funcions entre neurones i astròcits són diferents.

  1. Sabem que les neurones entre elles es comuniquen a través de la sinapsi mitjançant els neurotransmissors. I els astròcits, poden comunicar-se entre ells o amb les neurones?

Sí! Els astròcits també s’envien missatges en forma de neurotransmissors (s’anomenen gliotransmissors si són alliberats pels astròcits), i també poden enviar i rebre transmissors cap a les neurones o de les neurones.

A més a més, els astròcits també es poden comunicar entre ells per contacte a través de GAP junxtions, per exemple.

  1. Quin paper hi juga el calci aquí?

El calci és la base de tota la comunicació en els astròcits! Quan arriba un missatge extracel·lular a l’astròcit, en forma de neurotransmissor per exemple, hi ha un canvi en la concentració d’ions calci a dins d’aquesta cèl·lula. Aquest canvi fa que l’astròcit elabori una resposta, com, per exemple, alliberar un gliotransmissor.

  1. D’on treu el calci, la cèl·lula, per excitar-se?

De l’espai extracel·lular o bé dels seus magatzems intracel·lulars. Una vegada originada la resposta,  el calci torna cap al magatzem o a l’espai extracel·lular.

  1. Fora del sistema nerviós, les altres cèl·lules, que no es comuniquen per sinapsi, també tenen aquests dipòsits de calci?

Sí, és una manera que tenen totes les cèl·lules de registrar estímuls extracel·lulars i/o elaborar respostes. Es fa servir en totes les cèl·lules: els miocits pel bateg del cor, o quaslevol cèl·lula muscular per contreure’s, per exemple.

  1. Aquest calci l’obtenim de la dieta?

Estem parlant d‚Äôuna quantitat molt petita i que, a m√©s, es va reciclant… Potser s√≠ que indirectament alguna part es reposa de la dieta, per√≤ vaja, el calci que mengem, principalment va als ossos. Si bevem m√©s llet no farem que les nostres c√®l¬∑lules es comuniquin millor, si √©s el que em preguntaves (riures)

  1. Hi ha alguna malaltia que estigui relacionada amb un mal funcionament del mecanisme del calci?

Sí, en algunes malalties neurodegeneratives, com en l’Alzheimer, s’ha vist que hi ha una alteració del funcionament del calci a les neurones i els astròcits. També pot estar implicat en la diabetis, en patologies cardíaques, etc.

  1. Quines línies de recerca teniu actualment?

D’una banda, estudiem com es regulen les senyals de calci en els astròcits, per tal de poder explicar la implicació d’aquestes cèl·lules en la memòria, i com aquest mecanisme està alterat en l’Alzheimer o en traumatismes cerebrals. I, per l’altra, estudiem un trastorn que es diu adrenoleucodistròfia, mirant la senyalització via calci entre d’altres processos bioquímics.

  1. De tots els articles que has publicat, quin creus que ha significat una aportació científica més gran?

Crec que en triaria un on demostràvem que hi havia, en concret, una via de senyalització del calci que estava implicada en la secreció d’insulina. Aquest article ha permès conèixer millor aquest procés i se n’han derivat molts estudis per trobar teràpies per la diabetis de tipus 2.

Roser Bastida Barau

 

Interview with Dr. James T Murray

“Autophagy is involved, in Type 2 diabetes, in neurodegenerative processes, in cancer‚Ķ incidentally, many diseases that affect us as we age.”

Dr. James T Murray, from the School of Biochemistry and Immunology at the Trinity College in Dublin, gave a seminar at our Institute last month. It was a very interesting talk, mainly about how autophagy is involved in Parkinson’s disease. Just before the talk we had the chance to ask him a few questions…

  1. What is autophagy?

Cells get damaged. It is like a car: you have to service it; you have to put fuel into it, clean it, otherwise it doesn’t work as well. The autophagy pathway is a little bit like the servicing system for the cell. There are damaged materials, damaged organelles, misfolded proteins, and physiological stressors that cells must deal with. Autophagy is the mechanism by which the damage is removed before it becomes detrimental to cell viability. All eukaryotic cells have it so that they can be protected against environmental stress.

  1. How does it work?

It is similar to the endocytic pathway: a cellular structure is formed around the damaged material, to enclose it, that will eventually merge with a lysosome for the contents to be degraded. What is different, though, so the cell doesn’t get confused, is that in the autophagy pathway the vesicle has a double membrane, whereas in the endocytic pathway it is single. This double membrane vesicle that forms is called the autophagosome, and is usually spherical in shape. After the autophagosome finds and fuses with a lysosome, lysosomal enzymes begin to chop everything up, obtaining free fatty acids, amino acids, etc., and all the damaging materials are recycled.

  1. Why is it that we get old if our cells are recycling themselves to become new all the time?

My thinking is because the autophagy pathway becomes less profficient when we get older. This is because either the signals that control the autophagy pathway become less able to stimulate the response, the ability to package up damaged material is less efficient, or the amount of damage that needs clearing becomes too great for utophagy to cope with.

What I find fascinating is there is a little and very interesting organism, a salamander type creature that is called the olm, which lives in caves and can live for more than a hundred years. There is no natural light; there are no natural toxins, nor any predators in their environment. Once removed from normal physiological stresses they have adapted to a very long life span, for several reasons. I wonder whether there is anything special about their autophagy. If I had the opportunity, I would study the Olm.

  1. Aubrey de Grey is a British gerontologist who claims that, when we are able to fix the damage that we accumulate in our cells during our lives, humans will live for more than 1000 years…

No. I doubt we will ever live to 1000. We will get killed before that, we will probably be hit by a car! (Laughs) Theoretically I suppose yes, because if you can limit the amount of damage that occurs in tissues and organs, then there is no reason why cells, tissues and thus organisms can’t last for much longer periods of time, but to get to that point we would need a much greater understanding of ageing at a systemic level to be able to make the kinds of advances required to live so long.

  1. How can a cell know that it must recycle a specific organelle?

Well, I will use the example of the mitochondria. When this organelle works properly, a protein called PINK1 is constantly moved from the outside of the mitochondria, to the inside, where it is processed, then degraded. However, when mitochondrial function is compromised, PINK1 accumulates on the surface of the mitochondria, and this generates a signal that makes another protein, Parkin, functional. Parkin then activates other surface molecules, and these molecules act as signalling clues for destruction leading to selective autophagy of mitochondria, which is called mitophagy.

  1. What happens if the autophagy mechanism is not working properly?

Any fluctuations in normal autophagy have detrimental effects: both underactivity or the over-activity, and can lead to disease. Autophagy is involved, in Type 2 diabetes, in neurodegenerative processes, in cancer… incidentally, many diseases that affect us as we age.

  1. What happens in cancer?

It is complex: depending on the stage of the disease, autophagy is increased or decreased. In early stages of neoplastic diseases, autophagy is attenuated: there is an accumulation of damage that will produce the genetic lesions to activate oncogenes. This makes sense, because autophagy normally functions to eliminate damage, and so has what we consider tumour suppressor function. Then, when the primary tumour mass is forming, tumour cells and the surrounding normal tissue increase autophagy activity to provide nutrients for tumour cell growth and proliferation. Then, later, whenever tumours break away and tumour cells arrive at distant micrometastatic lesions through the circulation, autophagy comes into play again… It comes in waves that are complicit in cancer progression.

  1. And is any of the therapies used nowadays to treat cancer using the autophagy mechanism as their target?

One of the key responses to current chemotherapeutic drugs is chemotherapy resistance: patients become resistant to their first line treatment. In these chemoresistant tissues, the autophagy pathway frequently becomes activated, which is not surprising: you are insulting a tumour with a very large quantity of a toxic compound, so it will mobilize the autophagy pathway to try to limit damage. A new therapeutic strategy that is being explored is to deliver a combination treatment with standard chemotherapy agents and a drug that block the autophagy pathway, which currently are drugs that block lysosome activity. Drugs that are more selective for autophagy inhibition are still in the early stages of research development. We are also not certain of the long-term secondary effects of using specific autophagy inhibitors as drugs. So, yes: autophagy can be a very good druggable target, but it is unlikely that this strategy will work well enough on its own; modern oncology is tending towards multidrug cocktails.

  1. Today you are going to talk about autophagy in Parkinson’s disease. What is the relation between them?

Autophagy is essential for most aspects of the physiology of Parkinson‚Äôs disease. It is a multifactorial disease, which can be produced for many different kinds of protein mutations: in őĪ‚Äďsynuclein, in LRRK2, in PINK1, etc. These mutations can produce mitochondrial damage, which can eventually lead to an energy stress that can overwhelm and poison the autophagy pathway.

  1. What are you team currently working on?

Oh GOD, we work on a lot of different things!

Basically, we are interested in protein kinases and cell signalling processes that regulate autophagy. We study how these processes are involved in Parkinson’s disease, cancer, Alzheimer’s disease, type 2-diabetes, and also a rare disease called cystinosis. Well, and we also have a project on microglial function…the key point though is that much of the signals are common and so we can use our expertise to understand autophagy signaling in different contexts.

  1. If there was fire, and you could just safe one of your papers, which one would it be?

This is a hard one…! I think my first paper, as a PhD student. It was not a very spectacular publication, but it was my first. It was about kinases in macrophages, and I was very very proud of that work because I was able to mix enzymology, protein biochemistry and cell biology. That paper has really been the template approach I have tried to apply throughout my research career.

Roser Bastida Barau

Entrevista al Dr. Carlos Barcia

“La neuroinflamaci√≥n tiene un papel important√≠simo en la muerte neuronal progresiva que sucede en la enfermedad de Parkinson”

El Dr. Carlos Barcia es el líder del grupo de investigación en Neuro-immunidad. Estudia la Neuro-inflamación en el Sistema Nervioso Central y su implicación en los procesos neurodegenerativos. En esta entrevista nos habla de la respuesta immune cerebral en la enfermedad de Parkinson:

  1. ¬ŅQu√© es la enfermedad de Parkinson?

Como James Parkinson la definió, es un síndrome neurológico que engloba una serie de síntomas. Principalmente, la enfermedad se define por una falta de movimiento (acinesia) o un enlentecimiento de los movimientos (bradicinesia), pero también pueden aparecer otras alteraciones. Es muy característico y muy conocido el temblor generalizado, pero no siempre se da. También pueden aparecer trastornos posturales, típicamente que el paciente se muestra encorvado, además de otras alteraciones no motoras. Los síntomas no motores son menos conocidos pero también son problemáticos para el paciente: alteraciones ortostáticas, depresión, o incluso, en estados avanzados, alteraciones cognitivas. Fundamentalmente, todas estas manifestaciones clínicas están causadas por una falta de dopamina en el cuerpo estriado del cerebro, debida a la muerte de un tipo de neuronas de la sustancia negra del mesencéfalo. Estas neuronas se mueren, pero no sabemos por qué…

  1. ¬ŅHay sospechas?

Hay hipótesis. Hay algunas familias que desarrollan parkinsonismo que tienen alteraciones genéticas muy claras, pero no todos los enfermos de Parkinson tienen estas mutaciones.

Se piensa, también, que hay factores ambientales, como la exposición a algunos pesticidas, que podrían alterar las estructuras celulares, a diferentes niveles, y causar la muerte neuronal dopaminérgica. Estos pesticidas, tipo rotenona, se parecen a los agentes neurotóxicos que nosotros utilizamos en experimentación para causar una enfermedad de Parkinson de forma artificial. Pensamos que algunos pacientes podrían haber estado expuestos a estos pesticidas y haber desarrollado la enfermedad de Parkinson. Sin embargo, todavía no se ha podido demostrar una causa-efecto: no es que cuando aparecieron los pesticidas apareció la enfermedad de Parkinson, o que donde haya estos pesticidas haya más casos. Sin embargo, podrían ser un desencadenante en individuos con alguna predisposición.

  1. ¬ŅC√≥mo ha evolucionado la investigaci√≥n de esta enfermedad?

En las √ļltimas dos d√©cadas ha habido progresos muy importantes a la hora de entenderla. Ha habido un gran avance en la informaci√≥n, desde muchos puntos de vista: bioqu√≠mico, gen√©tico, molecular, celular‚Ķ Pero, realmente, no sabemos todav√≠a el origen.

  1. ¬ŅY en los tratamientos?

En los a√Īos 60 se descubri√≥ la L-Dopa, un f√°rmaco que una vez llega al cerebro, se convierte en dopamina y, as√≠, compensa la dopamina que se deja de generar tras la muerte de las neuronas dopamin√©rgicas de la sustancia negra. Este hallazgo fue un punto de inflexi√≥n muy importante, porque permiti√≥ tratar los s√≠ntomas de la enfermedad.

Hoy en día todavía se usa la L-dopa, u otros fármacos análogos a la dopamina, generalmente en combinación con otros compuestos que alargan el tiempo de acción de estos medicamentos. Los pacientes tienen una calidad de vida bastante aceptable, pero, a pesar de que el tratamiento es bueno, el proceso degenerativo sigue avanzando.

Otra opci√≥n terap√©utica es la cirug√≠a, la llamada estimulaci√≥n cerebral profunda. La muerte neuronal dopamin√©rgica produce, en distintas √°reas cerebrales, unas lesiones o alteraciones en cadena, que hacen que haya zonas que se hiperactiven. La cirug√≠a trata de poner un electrodo intracraneal, con un cable conectado, para dormir los n√ļcleos hiperactivados. Los resultados son muy espectaculares, porque realmente la mejor√≠a es muy visible, pero esta terapia solamente se hace en algunos pacientes de elecci√≥n, que cumplen una serie de condiciones.

  1. ¬ŅCu√°les son los obst√°culos o retos que se encuentran en la investigaci√≥n?

Yo creo que el primer reto es encontrar el origen de la enfermedad.  A pesar de que hay muchos grupos en el mundo que estudiamos este síndrome, todavía desconocemos cuál es el origen.

Otro reto ser√≠a diagnosticar la enfermedad de forma precoz: cuando el paciente llega a la cl√≠nica es porque empieza a notar los s√≠ntomas y, en este momento, ya se han muerto alrededor del 70 % de las neuronas de la sustancia negra. Llegados a este punto, ser√≠a muy dif√≠cil poder hacer alg√ļn tratamiento curativo, porque el proceso neurodegenerativo ya est√° muy avanzado. Igualmente, hoy por hoy, no existe ning√ļn tratamiento que pueda revertir el da√Īo neuronal producido por la enfermedad: suponiendo el caso ideal de que llegara a la cl√≠nica una persona que supi√©ramos 100% seguro que iba a tener la enfermedad de Parkinson, ¬Ņqu√© podr√≠amos ofrecerle? Ahora mismo, nada. Este ser√≠a el tercer reto.

  1. ¬ŅQu√© tipo de investigaci√≥n est√°is realizando en vuestro equipo?

Básicamente, encontrar agentes terapéuticos que modifiquen el transcurso de la enfermedad. Nuestra hipótesis es que la neuroinflamación tiene un papel importantísimo en la muerte neuronal progresiva.

En modelos de la enfermedad de Parkinson, se ha visto que hay unas c√©lulas del sistema nervioso central, las c√©lulas microgliales, que est√°n activadas de forma exacerbada. Estas c√©lulas se encargan de las primeras fases de la respuesta inmunol√≥gica en el sistema nervioso, actuando como macr√≥fagos cuando reciben se√Īales neuronales que las activan.

Nuestra teor√≠a es que estas se√Īales est√°n exageradas en los enfermos de Parkinson, y que esto produce la fagocitosis masiva de las neuronas dopamin√©rgicas. Creemos ¬†que, si bloque√°ramos estos mensajes, podr√≠amos reducir el da√Īo en el cerebro y, por eso, estamos trabajando en diferentes mol√©culas y encargadas de la motilidad microglial y de los receptores que se encargan de esa fagocitosis.

  1. ¬ŅHay alguna otra enfermedad que tambi√©n est√© relacionada con la neuroinflamaci√≥n?

S√≠, la neuroinflamaci√≥n aparece pr√°cticamente en cualquier lesi√≥n del tejido nervioso.¬† Por ejemplo, tambi√©n est√° relacionada con el da√Īo que se produce despu√©s de un traumatismo craneal: tras una lesi√≥n de este tipo, algunas neuronas se mueren al momento, pero hay otras que, aunque en un principio no estaban da√Īadas y eran viables, tambi√©n son eliminadas por la microgl√≠a. Esto sucede porque la se√Īalizaci√≥n que se produce va m√°s all√° de lo que debe. Algo similar a lo que ocurre en nuestros modelos de neurodegeneraci√≥n. As√≠, si podemos evitar que esto suceda, reduciremos el da√Īo, y esto ha sido probado con √©xito en ratones. Ahora se trata de probar un tratamiento similar en modelos de enfermedad de Parkinson, que es en lo que estamos trabajando en este momento.

Amelia-Kate Larkins

Entrevista a la Dra. Rosario Moratalla

“Seguramente, cuando descubramos qu√© es lo inicia la muerte neuronal en el Parkinson, tendremos la cura de la enfermedad”

rosario3

El primer seminario del a√Īo lo hizo la Dra. Rosario Moratalla, del Instituto Cajal de Madrid- CSIC. Su grupo de investigaci√≥n se dedica, principalmente, a estudiar la dopamina y su implicaci√≥n en la enfermedad de Parkinson. Tuvimos el placer de poder hacerle esta entrevista:

  1. ¬ŅQu√© es exactamente la dopamina?

La dopamina es un neurotransmisor, una molécula química que se sirve para transmitir una información entre neuronas u otras células del sistema nervioso.

  1. ¬ŅQu√© relaci√≥n tiene con la enfermedad de Parkinson?

El Parkinson se produce, fundamentalmente, porque un tipo de las neuronas que producen dopamina se mueren: las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, parte compacta. Estas neuronas proyectan sus fibras nerviosas al cuerpo estriado, que se encarga de la planificación, organización y ejecución de los movimientos voluntarios. Entonces, al morir las neuronas de la sustancia negra parte compacta, la falta de dopamina en el estriado produce los síntomas motores del Parkinson, temblor y bradicinesia e inestabilidad postural, principalmente.

  1. ¬ŅY por qu√© se produce esta muerte?

Esa es la pregunta del millón. Esta respuesta es la que los investigadores clínicos y básicos estamos buscando… No sabemos todavía qué es lo que la inicia. Hay muchas teorías y, seguramente, cuando lo descubramos, tendremos la cura de la enfermedad de Parkinson.

  1. ¬ŅQu√© tratamientos son los m√°s eficaces hoy d√≠a para tratar esta enfermedad?

Hoy en d√≠a, igual que hace 60 a√Īos, el tratamiento de elecci√≥n es la L-Dopa. Se trata de un f√°rmaco que, cuando llega al cerebro, se transforma en dopamina. En todos estos a√Īos no se ha encontrado ning√ļn otro medicamento que sea m√°s eficaz. Hay otros tratamientos farmacol√≥gicos, como los inhibidores del metabolismo de la dopamina o los agonistas dopamin√©rgicos, pero no son tan eficientes.

Otros tipos de terapias son la estimulación cerebral profunda, que se está aplicando hoy en día, y las terapias génica y celular, que se están investigando; pero ninguno de estos tratamientos cura, hoy por hoy, la enfermedad.

  1. ¬ŅLa terapia celular ser√≠a introducir c√©lulas nuevas en el cerebro?

S√≠, es una estrategia que se est√° estudiando. Consiste en trasplantar en el cuerpo estriado del cerebro c√©lulas capaces de sintetizar dopamina. Sin embargo, parece ser que estas c√©lulas, aunque est√°n sanas, cuando se trasplantan en un h√°bitat parkinsoniano, acaban adquiriendo se√Īales de da√Īo y por tanto tambi√©n est√°n en riesgo de muerte celular. Aunque hay que admitir que esto se ha visto despu√©s de 10-15 a√Īos del trasplante. ¬†Se est√° trabajando muy activamente en esta l√≠nea de investigaci√≥n para establecer protocolos seguros que eliminen estos defectos y conseguir una mejor integraci√≥n de las c√©lulas en el tejido hu√©sped.

  1. ¬ŅCu√°ntos a√Īos pasan desde que empieza el proceso de Parkinson y la persona siente los s√≠ntomas?

Pueden pasar, tranquilamente, unos 5-10 a√Īos, porque hasta que no se han muerto alrededor del 60% de las neuronas dopamin√©rgicas de la sustancia negra, no aparecen los s√≠ntomas motores de la enfermedad. Esto nos da una idea de la incre√≠ble capacidad del sistema dopamin√©rgico para compensar la falta de dopamina. Nuestro organismo est√° preparado para producir mucha m√°s de la que necesitamos.

  1. Y, aparte de controlar el movimiento, ¬Ņqu√© otras funciones tiene la dopamina en el cuerpo?

La dopamina es uno de los neurotransmisores principales y está implicada en multitud de funciones. Entre otras, en los procesos de aprendizaje y memoria, en regular el estado de ánimo, en la toma de decisiones y en las adicciones. De esto se ocupan las neuronas dopaminérgicas del sistema límbico, que son un poco diferentes de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra.

  1. ¬ŅQu√© tiene que ver la dopamina con el placer?

¬°Tiene que ver todo! Porque es uno de los neurotransmisores m√°s importantes del sistema de recompensa. Liberamos dopamina, por ejemplo, cuando estamos hambrientos y comemos, cuando tenemos sed y bebemos. La dopamina juega un papel esencial en la continuidad de las especies, porque, en el sistema l√≠mbico, la segregamos cuando hacemos cosas que hacen que los individuos sobrevivamos y la especie contin√ļe, como mantener relaciones sexuales o alimentarnos. Por eso sentimos placer cuando hacemos estas actividades.

rosario1

  1. ¬ŅY esto puede verse afectado por el tratamiento con L-Dopa?

Claro, cuando administramos L-Dopa, el fármaco va a todos los sistemas dopaminérgicos, no solamente a la sustancia negra. En el circuito límbico, el tratamiento con L-Dopa puede producir el síndrome de desregulación dopaminérgica, en el que los pacientes se pueden hacer adictos al tratamiento, presentar hipersexualidad, compras compulsivas, ludopatía, conductas de riesgo, etc.

  1. Vuestro grupo tambi√©n trabajaba estudiando c√≥mo algunas drogas de abuso, como la coca√≠na o el √©xtasis, act√ļan sobre los circuitos dopamin√©rgicos. ¬ŅA qu√© conclusiones est√°is llegando en este campo?

Hace a√Īos, trabaj√°bamos estudiando qu√© hac√≠a la coca√≠na en el sistema nervioso. Lo que vimos fue que tanto sus efectos placenteros como los motores se producen porque act√ļa sobre los receptores dopamin√©rgicos D1.

Más recientemente, ya en el Instituto Cajal, trabajamos estudiando los efectos neurodegenerativos del éxtasis y de las anfetaminas. Estas sustancias ocasionan la pérdida del 80% de los axones de las neuronas dopaminérgicas de la sustancia negra, y también pueden provocar la muerte de estas células. Los axones pueden recuperarse a largo plazo, pero las neuronas de la sustancia negra que se han muerto no se recuperan nunca.

  1. ¬ŅEn qu√© est√°is trabajando ahora en tu grupo de investigaci√≥n?

Estamos trabajando en varias líneas de investigación.

La primera es en el estudio de los mecanismos moleculares que producen uno de los efectos secundarios más incapacitantes del tratamiento con L-Dopa: las disquinesias. Es una alteración por la que los pacientes tienen movimientos involuntarios anormales que no pueden o les es difícil parar aparte de las distonías del tronco y de las extremidades. Si consiguiéramos inhibir las disquinesias sin reducir los efectos terapéuticos de la L-DOPA, mejoraríamos mucho la calidad de vida de estas personas.

En otra línea de investigación, estamos explorando distintas terapias alternativas, como la estimulación magnética transcraneal, que ya ha dado resultados muy prometedores en otros trastornos cerebrales como la depresión.

También estamos desarrollando nuevos radiotrazadores con el objetivo de identificar sujetos de riesgo para el diagnóstico precoz de la enfermedad de Parkinson y prevenir el proceso degenerativo sin tener que esperar a que aparezcan los síntomas motores para poder hacer el diagnóstico.

Finalmente, estamos estudiando los mecanismos celulares y moleculares de la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en células y neuronas derivadas de pacientes parkinsonianos. Buscamos identificar las causas de esta degeneración y ver si podemos, mediante ingeniería genética, revertirlas y detener el proceso. Dentro de esta línea, también estamos investigando el trasplante de neuronas dopaminérgicas derivadas de células madre, para proporcionar una solución a largo plazo para los síntomas motores del Parkinson. Este proyecto lo estamos llevando a cabo en colaboración con el Dr. Vicario, del Instituto Cajal.

  1. ¬ŅCu√°les piensas que ser√°n las estrategias terap√©uticas de futuro para tratar la enfermedad de Parkinson?

Se basarán en detectar sujetos de riesgo en estadios muy tempranos de la enfermedad, mediante trazadores o biomarcadores, para prevenir o detener el desarrollo del proceso degenerativo mediante la intervención clínica temprana. Tampoco descarto la terapia génica ni la celular, que proporcionarían remedios duraderos para esta patología.

  1. Y ya para acabar, si pudieras salvar solamente uno de tus art√≠culos de un incendio, ¬Ņcu√°l elegir√≠as y por qu√©?

Es dif√≠cil elegir cuando todos los art√≠culos se han hecho con mucho esfuerzo e ilusi√≥n, pero, si lo tengo que hacer, elegir√≠a el art√≠culo en el que establecimos la activaci√≥n de ERK y FosB y la necesidad de la falta extrema de dopamina en el n√ļcleo caudado-putamen para la aparici√≥n de las disquinesias inducidas por L-DOPA. Estos resultados han sido replicados en otros laboratorios y, adem√°s, abrieron nuevas l√≠neas de investigaci√≥n b√°sica y ampliaron el abanico de terapias alternativas.¬† Este art√≠culo que publicamos en el 2006, tuvo y sigue teniendo un gran impacto en el campo en nuestra √°rea de investigaci√≥n.

¬°Muchas gracias, Rosario!

Roser Bastida Barau