Entrevista a la Dra. Laura Pérez Caballero

‚ÄúMe apasiona el estudio de las enfermedades psiqui√°tricas porque todav√≠a hay mucho por descubrir‚ÄĚ

Hace unos meses que eres investigadora post-doctoral en el Instituto. Cuéntanos.

S√≠, me incorpor√© al laboratorio de Ra√ľl Andero durante el confinamiento, as√≠ que fue un inicio un poco peculiar… Estoy trabajando en diversos proyectos, pero principalmente en uno europeo que dirige Ra√ľl para estudiar marcadores de trastorno de estr√©s post-traum√°tico. Es un proyecto muy interesante porque colaboran diversos grupos de investigaci√≥n, todos ellos expertos en este campo. Nosotros participamos en la parte precl√≠nica, que incluye modelos animales de distintas especies, pero tambi√©n hay una parte cl√≠nica, con pacientes. Lo que haremos en los animales ser√° inducir modelos de trastorno de estr√©s post-traum√°tico en diferentes etapas del desarrollo (infancia, pubertad y adultez) y evaluar la presencia en la sangre o en el cerebro de mol√©culas que nos ayuden a entender la evoluci√≥n del trastorno. A parte, estudiaremos la expresi√≥n de estos marcadores ¬†tambi√©n en pacientes.

¡Qué interesante! Y siempre te has dedicado a investigar el trastorno de estrés post-traumático?

No. Antes de llegar al grupo de Ra√ľl hice mi tesis sobre la depresi√≥n mayor. Estos dos trastornos tienen mecanismos biol√≥gicos comunes, por lo que realmente no me estoy alejando mucho de lo que hab√≠a hecho hasta ahora. Me apasiona el estudio de las enfermedades psiqui√°tricas porque todav√≠a hay mucho por descubrir.

¬ŅQu√© es la depresi√≥n mayor?

La depresi√≥n o depresi√≥n mayor es un trastorno mental grave, que tiene una elevada prevalencia. Se calcula que aproximadamente el 10% de las personas en Espa√Īa han sufrido o sufrir√°n al menos un episodio en su vida. Los s√≠ntomas son muy conocidos, pero las causas no se conocen. Se han descrito muchos de los mecanismos implicados, pero todav√≠a no tenemos claro el origen que lo desencadena todo. Adem√°s, es muy heterog√©nea: personas diferentes pueden tener diferentes s√≠ntomas, diferentes evoluciones, etc.

¬ŅHay tratamiento?

Para mucha gente sí, pero entre un 5 y un 10% de los pacientes no responden a las terapias de las que disponemos hoy en día. Se han hecho muchos esfuerzos para entender mejor la enfermedad, para saber por qué hay gente a quien los tratamientos no les funcionan, y para encontrar nuevas estrategias terapéuticas, pero todavía estamos en ello.

Hemos visto que has investigado mucho un tipo de terapia llamada Deep Brain Stimulation. ¬ŅQu√© es?

La estimulación cerebral profunda es una terapia que se empezó a usar en la década de los 90 para trastornos del movimiento. Se basa en implantar unos electrodos en áreas concretas del cerebro, que van conectados internamente a un neuroestimulador. La estimulación crónica de la zona precisa donde están implantados los electrodos modifica la actividad cerebral en esa área.

Su uso de esta t√©cnica en enfermedades psiqui√°tricas comenz√≥ unos a√Īos m√°s tarde. Entre otros, se empezaron a hacer ensayos cl√≠nicos para la depresi√≥n mayor y los resultados fueron muy positivos. La tasa de respuesta en estos pacientes resistentes, en los que ninguna otra terapia hab√≠a funcionado, era del 55-60%. El problema es que a√ļn no se conoce exactamente por qu√© esta terapia s√≠ resulta efectiva…

¬ŅY tu tesis consisti√≥ en investigarlo?

Exacto. Hicimos estudios preclínicos, con animales, para descubrir los mecanismos biológicos que había detrás de que esta terapia funcionara.

¬ŅCu√°l de todos tus papers salvar√≠as de un incendio?

Sin duda, el que publicamos en Molecular Psychiatry, que es la base de mi tesis doctoral. Tuvimos unos resultados en los estudios preclínicos, que al principio hasta pensamos que eran un error. Luego vimos que se confirmaban y, además, pudimos testar nuestra hipótesis  en un ensayo clínico. Cuando ves que lo que haces repercute en pacientes es muy reconfortante.

¬ŅY de qu√© iba el art√≠culo?

Vimos que después de implantar los electrodos para la estimulación cerebral profunda, sin ni siquiera haber empezado a emitir impulsos eléctricos, ya se observaba un efecto antidepresivo en los animales. La bibliografía decía que en pacientes esta mejoría era debida a un efecto placebo, pero nuestra hipótesis era que la inflamación producida por la cirugía también contribuía a esta mejora. Los estudios lo corroboraron, tanto en roedores como en pacientes, porque vimos que la toma de fármacos antiinflamatorios empeoraba la evolución durante el inicio de esta terapia.

Tambi√©n has hecho estudios con ketamina…

Si, la ketamina es un fármaco que se ha empezado a investigar hace relativamente poco y que está cambiando la manera de enfocar el tratamiento de la depresión mayor. Su mecanismo de acción es totalmente distinto al de los fármacos que se usan hoy en día, porque va dirigido a otro grupo de receptores. Mientras que los medicamentos habituales tardan 3-4 semanas en hacer efecto, la ketamina produce una respuesta inmediata. Es un fármaco controvertido porque tiene un potencial de abuso, pero la tasa de respuesta que da es muy buena.

Te han dado una beca Juan de la Cierva ‚Äď Formaci√≥n. ¬ŅQu√© implica esta beca?

Implica que puedo seguir dedic√°ndome a lo que me gusta. La mayor√≠a de las becas a las que pod√≠a optar despu√©s de haber presentado mi tesis doctoral te exigen que est√©s un periodo post-doctoral en el extranjero, pero esta es una de las pocas que te permiten quedarte. Es bueno cambiar de laboratorio y ver otros m√©todos de trabajo, pero bajo mi punto de vista se puede aprender igual en Espa√Īa que en otro pa√≠s. Es una beca de bastante prestigio y haberla conseguido significa que puedo continuar trabajando en lo que me apasiona.

Roser Bastida

Mi tesis doctoral (Dra. Paula Sanchis)

“Llevar a cabo una tesis doctoral es un periodo de aprendizaje constante, no solo a nivel profesional sino tambi√©n a nivel personal”

La interleukina-6 (IL-6) es una prote√≠na que interviene en los procesos inflamatorios agudos (despu√©s de un traumatismo, por ejemplo) y cr√≥nicos (como en la esclerosis m√ļltiple). Mi tesis consisti√≥ en estudiar la implicaci√≥n de esta prote√≠na en los procesos inflamatorios del sistema nervioso central, y si su actividad var√≠a en funci√≥n de qu√© c√©lula cerebral la libera (astrocitos, neuronas o microgl√≠a).

Lo primero que hicimos fue crear tres tipos de ratones: uno que no expresaba IL-6 en los astrocitos, otro que no expresaba IL-6 en las neuronas y un √ļltimo sin expresi√≥n en la microgl√≠a. Por otro lado, generamos un nuevo rat√≥n que no expresaba IL-6 en ninguna c√©lula, pero que pod√≠amos reactivar para que lo hiciera de forma c√©lula-espec√≠fica. Posteriormente, o bien lesionamos a estos ratones en la corteza del cerebro, para estudiar el proceso neuroinflamatorio agudo; o bien les inducimos encefalomielitis autoinmune experimental, que es uno de los modelos de rat√≥n de esclerosis m√ļltiple m√°s utilizado.

Lo que vimos fue que, tal y como pensábamos, la IL-6 del sistema nervioso central controla los procesos neuroinflamatorios de forma célula-dependiente, por lo que concluímos que el estudio de la IL-6 producida por las distintas fuentes celulares de forma específica es esencial para comprender la complejidad funcional de esta proteína.

(En la foto, defendiendo la tesis doctoral online)

Realizar un doctorado es un periodo de aprendizaje constante, no solo a nivel profesional sino tambi√©n a nivel personal; y no es un proceso sencillo, ya que requiere mucho trabajo y motivaci√≥n. No obstante, compensa, ya que aprendes a gestionar tiempos y emociones, y puedes asistir a congresos y conocer gente del mismo campo. Adem√°s, en mi caso, tuve mucha suerte con los compa√Īeros/as, que cooperaron en los experimentos y me hicieron disfrutar del laboratorio. Sin ellos/as y mis directores, mi tesis no hubiese sido lo mismo.

Paula Sanchis